大败再次丢掉米兰。

　　1527年，战争重又爆发。他首先让高等法院否定条约，因为他们是在压力之下签署的。气的查理五世公开叫嚷以骑士的名义和他单挑，他也没敢应战，这让他在骑士国王的称号变的一文不值。弗朗索瓦一世想利用外交手段联合意大利各邦，他先后同反对神圣罗马皇帝的教皇克雷芒七世，同意大利的威尼斯、佛罗伦萨、米兰等国的诸侯结成联盟。

　　1527年弗朗索瓦一世再度攻入意大利，前锋军队焚掠了罗马，把教皇关在天神堡里面，只是后来听从劝告，才使教皇避免了更大的羞辱，此后，教皇在这场战争中就显得不那么重要了。根据1529年签订了康布雷和约，法国声明放弃了意大利的一切权利，但保住了勃艮第。

　　在和平暂时恢复的阶段，弗朗索瓦一世针对神圣罗马皇帝一心想在全欧建立基督教统治的企图，他和葡萄牙国王曼努埃尔一世、瑞典国王古斯塔夫以及德意志的新教诸侯结成联盟，并于1529年和奥斯曼帝国苏莱曼大帝订立同盟，从苏丹那里得到了对法国极为有利的治外法权。他和东方以及和新教结成联盟的外交政策使日后他在同查理五世的交战中获益匪浅。

　　当然，这也让他在基督教世界声名狼藉，无数人都在诅咒这个新月和百合花的渎圣同盟。

　　在1544年，当查理五世的军队侵入法国，逼近巴黎时，一方面，法国沦陷区的居民奋起反击，保卫国土，使查理五世的军队不能前进;另一方面，由于德国新教诸侯在国内准备举行起义反对查理五世，奥斯曼帝国军队则在匈牙利境内向前推进，威胁着维也纳的安全，迫使查理五世放弃了在法国的军事行动，于1544年和弗朗索瓦一世在克列比城签订和约，在最后关头保卫了法兰西领土的完整。”。

　　在了解法国的基本情况后，朱厚炜把奥斯曼特使多哈和满剌加苏丹马哈茂德招来，让奥斯曼帝国特使穆罕默德.多哈介绍奥斯曼的情况。

　　1520年苏莱曼一世继位后，于1521年镇压了一场由帝国大马士革总督领导的叛乱，不久后便开始了一系列军事征服。

　　苏莱曼很快就做好了征服匈牙利王国重镇贝尔格莱德的准备，这也是他祖父穆罕默德二世的未竟事业。在塞尔维亚人、保加利亚人和拜占庭人相继失败后，匈牙利人成为阻止奥斯曼帝国向欧洲内陆扩张的唯一难以对付的力量，而攻占贝尔格莱德是消灭匈牙利人的关键所在。

　　苏莱曼大军将贝尔格莱德团团围住，并从一座多瑙河中的岛屿上接连向城内发射重炮。贝尔格莱德的守军仅有700人，匈牙利也没有派兵增援，奥斯曼人在1521年8月占领贝尔格莱德。

　　基督教世界重镇

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